A série mostra o mundo dos adolescentes buscando a sua verdadeira identidade e os seus valores. Kennedy High School é o cenário onde um grupo de adolescentes vai aprender que as regras sociais existem e que devem ser respeitadas. De um lado esta Sam McPherson, uma garota dinâmica, boêmia, não muito popular e com seus próprios problemas; do outro Brooke McQueen, extremamente popular, atraente e de boa posição social.
A série tem como foco a relação entre dois grupos diferentes de amigos da Kennedy High School: o grupo popular e o grupo impopular, liderados respectivamente por Brooke McQueen, chefe das líderes de torcida que se dedica ao máximo em preservar sua imagem de garota perfeita com seu namorado jogador do time de futebol, e Sam McPherson, uma geniosa e inteligente garota impopular, editora do jornal da escola. As duas inimigas são forçadas a se tornarem pacíficas entre si quando seus pais se envolvem em um caso romântico.
Apesar de pertencer a um gênero comum, como sendo uma série adolescente misturando humor e drama, “Populars” se diferencia das demais séries deste gênero por possuir um fino e quase absurdo senso de humor e, com seus personagens, fazer sátiras de outros personagens também comuns em séries do gênero. A série também utilizava uma variedade de referências a cultura pop.